hu en

A fájdalom génterápiája

Morfiumtúladagolás! ? ?senki sem tudja meghatározni, hogy végstádiumban lévő beteg esetében mennyi a halálos dózis. Amíg a krónikus fájdalmak enyhítésében fel nem váltja korszerűbb eljárás a kábító hatású morfin használatát, az efféle vádak újra és újra elő fognak kerülni.- Farkas Adrienne: Célzott molekulák, Magyar Nemzet Hétvégi Magazin, 2011 december 3

Dr. Oláh Zoltán tizenhat évet élt Amerikában, elsősorban a rák és a sejtszintű intelligencia kutatásában vett részt (Olah, Bogre, Lehel, Farago, Seprodi, et al. 1989; Olah, Ferrier, Lehel, and Anderson 1995; Olah, Ikeda, Anderson, and Joo 1990; Olah, Lehel, and Anderson 1993; Olah, Lehel, Anderson, Brenneman, and van Agoston 1994; Olah, Novak, Lengyel, Dux, and Joo 1988). A kétezres évek elejére a kutatók előtt is nyilvánvalóvá vált, hogy a gyógyszeriparban a kémikusok szerepét a biológusok veszik át lassan, mert biológiai kérdésekre biológiai válaszokkal lehet leginkább megfelelni ? az egész szervezetre ható vegyületek helyett a célzottan ható molekuláké a jövő.

Dr. Oláh az amerikai National Institutes of Health munkatársaként kezdett a fájdalommal foglalkozni még 1998-ban. Ekkor fordult figyelme a génterápiás eljárások felé. Egy adenovírus patogén génjét a szervezet egy természetes fájdalomcsillapító génjére, a béta-endorfinra cserélte és ez a génterápiás fájdalomcsillapító eljárás el is jutott az állatkísérletektől a klinikai kipróbálásig. A klinikai kipróbáláshoz a génterápiás vírust az USA kormánya által támogatott $3 milliárdból frissen felépült, génterápiák klinikai kipróbálásra szakosodott Pennsylvania Egyetem Human Gene Therapy intézetben állítottuk elő. A mesterséges vírust patkányok gerinccsatornájába jutattuk, épp azon az útvonalon beszúrva a tűt, mintha gerincvelői folyadékot próbálnánk venni. (A), kék festésre mutató nyil a vírus szövetbeépülését mutatja, míg a (B), grafikon a b-endorfin vírus mennyiségétől függő exponenciális termelődését mutatta ki, jelezve, hogy a fájdalom génterápiás csillapítására képes természetes morfin-hatású anyag drámai mennyiségben termelődik a gerincvelőben a vírus beadását követően (Finegold, Mannes, and Iadarola 1999). Ami a gyakorlatban azt jelenti, hogy a génterápiás vírust elegendő egyetlenegyszer beadni a betegnek, aki soha többet nem fogja érezni az égető, gyulladásos fájdalmat (Finegold, Mannes, and Iadarola 1999; Mannes, Caudle, O'Connell, and Iadarola 1998).

A fájdalom génterápiájának felfedezését és a laborasztaltól a klinikumig menedzselését a 2003-ban kiadott USA szabadalommal ismerték el:

Szakirodalom

Finegold, A. A., A. J. Mannes, and M. J. Iadarola (1999) A paracrine paradigm for in vivo gene therapy in the central nervous system: treatment of chronic pain. Hum Gene Ther 10: 1251-7.

Mannes, A. J., R. M. Caudle, B. C. O'Connell, and M. J. Iadarola (1998) Adenoviral gene transfer to spinal-cord neurons: intrathecal vs. intraparenchymal administration. Brain Res 793: 1-6.

Olah, Z., L. Bogre, C. Lehel, A. Farago, J. Seprodi, and D. Dudits (1989) The phosphorylation site of Ca(2+)-dependent protein kinase from alfalfa. Plant Mol Biol 12: 453-61.

Olah, Z., A. Ferrier, C. Lehel, and W. B. Anderson (1995) The 33-kDa C-terminal domain of Raf-1 protein kinase exhibits a Ras-independent serum- and phorbol ester-induced shift in gel mobility. Biochem Biophys Res Commun 214: 340-7.

Olah, Z., J. Ikeda, W. B. Anderson, and F. Joo (1990) Altered protein kinase C activity in different subfields of hippocampus following cerebral ischemia. Neurochem Res 15: 515-8.

Olah, Z., C. Lehel, and W. B. Anderson (1993) Differential effects of activation of protein kinase C and cyclic-AMP-dependent protein kinase on sodium-dependent phosphate uptake in NIH 3T3 cells. Biochim Biophys Acta 1176: 333-8.

Olah, Z., C. Lehel, W. B. Anderson, D. E. Brenneman, and D. van Agoston (1994) Subnanomolar concentration of VIP induces the nuclear translocation of protein kinase C in neonatal rat cortical astrocytes. J Neurosci Res 39: 355-63.

Olah, Z., R. Novak, I. Lengyel, E. Dux, and F. Joo (1988) Kinetics of protein phosphorylation in microvessels isolated from rat brain: modulation by second messengers. J Neurochem 51: 49-56.